“先踏上正軌，再逐(zhu)步完善。”5月21日，國家食品(pin)藥(yao)品(pin)監督管理總局藥(yao)品(pin)化妝品(pin)注冊管理司(si)副(fu)司(si)長李茂忠在中國協會組織的“藥(yao)包材(cai)藥(yao)用輔料與藥(yao)品(pin)關(guan)聯(lian)審(shen)評審(shen)批有關(guan)事項討論會”上，直(zhi)面企(qi)業代表(biao)意(yi)見(jian)與建議，給關(guan)聯(lian)審(shen)評政(zheng)策推(tui)進定下(xia)基調。

此刻，《關于藥包材藥用輔料與藥品關聯審評審批有關事項的公告（征求意見稿）》（以下簡稱意見稿）征求意見截止期已近，民間版本的政策解讀傳播甚廣。消除業(ye)界消極情緒，扭轉錯誤(wu)認識，建立政企溝通(tong)渠道，形成攜手(shou)共進局面顯得尤為重要。

共識已經形成

2008年以(yi)來，我國藥品監管(guan)(guan)(guan)部門一直(zhi)致力于改革完善藥用(yong)(yong)原(yuan)輔(fu)(fu)材料(liao)管(guan)(guan)(guan)理(li)模(mo)式。2012年，原(yuan)國家局在正(zheng)式出臺的(de)《加強藥用(yong)(yong)輔(fu)(fu)料(liao)監督管(guan)(guan)(guan)理(li)有關(guan)規定》（以(yi)下(xia)簡稱《規定》）中明確提出，除(chu)新的(de)藥用(yong)(yong)輔(fu)(fu)料(liao)和安全風險較高的(de)藥用(yong)(yong)輔(fu)(fu)料(liao)外，其他輔(fu)(fu)料(liao)均實行備案管(guan)(guan)(guan)理(li)。意味著將取消已有國家標準和低風險輔料單獨審批制度，在藥品制劑注冊時一并進行涉及藥用輔料的關聯審評。去年8月，《國務院關于改革藥品醫療器械審評審批制度的意見》（國發〔2015〕44號）中明確簡化藥品審批程序，將直接接觸藥品的包裝材料和容器（以下簡稱藥包材）、藥用輔料由單獨審批改為在審批藥品注冊申請時一并審評審批。

事實上(shang)，過去我國(guo)長期存(cun)在藥包(bao)材、藥用輔料與藥品標(biao)準割裂的(de)情況，直至醫(yi)藥行(xing)業(ye)“十二五”規劃，才首次(ci)明(ming)確藥包(bao)材、藥用輔料是藥品的(de)一部分，先進(jin)技術進(jin)入產業(ye)扶持目錄(lu)。《中國(guo)藥(yao)典(dian)》收載(zai)藥(yao)包(bao)材、藥(yao)用輔料標準大幅上升(sheng)。但不容回避(bi)的是(shi)，我(wo)國(guo)藥(yao)品制(zhi)劑發展水平(ping)落后于化學原料藥(yao)，與藥(yao)包(bao)材、藥(yao)用輔料審批制(zhi)的不合(he)理(li)不科學有關。

“關聯審評背后(hou)是(shi)藥包材(cai)、藥用(yong)輔料與藥品標準(zhun)、監管(guan)真(zhen)正合(he)體(ti)(ti)。既有(you)全(quan)行(xing)業觀念(nian)、意識的改變(bian)，質(zhi)量(liang)責任主體(ti)(ti)的明確(que)，也涉及監管(guan)機構人、財、物的調整(zheng)，可謂牽(qian)一發動(dong)全(quan)身。藥審改革需要極大的勇氣(qi)和魄力，關聯審評是(shi)一次革命性變(bian)革。簡(jian)政放(fang)權，明確(que)企業主體(ti)(ti)責任符合(he)政策方向，必將極大地解放(fang)藥包材(cai)、藥用(yong)輔料領域的生產力。”一位業界人士表(biao)示。

李茂(mao)忠指出(chu)，美國FDA對(dui)藥品的(de)定義是：藥品=活性(xing)(xing)成分+輔料(liao)(liao)+包(bao)材。這就清楚地告(gao)訴我們藥包(bao)材、藥用輔料(liao)(liao)與(yu)活性(xing)(xing)成分的(de)關系，但以前我們監(jian)(jian)管更重視活性(xing)(xing)成分，對(dui)藥包(bao)材、藥用輔料(liao)(liao)領域相對(dui)放松(song)。關于如何改革，國家監(jian)(jian)管部門做(zuo)了大量研究(jiu)工作(zuo)，還專門委托中國協(xie)會做(zuo)了課題(ti)研究(jiu)、調(diao)(diao)研報告(gao)。從(cong)調(diao)(diao)研反饋來看，藥包(bao)材、藥用輔料(liao)(liao)與(yu)藥品一(yi)起(qi)審評(ping)是監(jian)(jian)管部門、行業(ye)協(xie)會和相關企業(ye)的(de)共識，關聯審評(ping)既符(fu)合國際規則，又符(fu)合產(chan)業(ye)發展需要(yao)。

直陳意見建議

意見(jian)稿(gao)從征求意見(jian)之日起就引發業界(jie)熱議，民間解(jie)讀(du)十分活(huo)躍。在網絡信息(xi)傳播(bo)發達(da)的今日，每一(yi)種解(jie)讀(du)都(dou)有擁護(hu)者(zhe)，征求意見(jian)的目(mu)的即是(shi)在開(kai)放(fang)的討(tao)論和思辨中讓政策走向完(wan)善。

在5月21日的(de)研(yan)討會上，近30家藥(yao)包材、藥(yao)用輔料和藥(yao)品生(sheng)產企業代表將意(yi)見、建議直陳主(zhu)管部門。其主(zhu)要意(yi)見如下：

一是，在DMF庫沒有建立的情況下，同一種藥包材、藥用輔料在各省提交申報會產生多個受理號，企業和省藥審中心面臨巨大重復勞動。有(you)(you)一(yi)(yi)家(jia)包材(cai)企(qi)業表示，目前有(you)(you)300多個藥廠客(ke)戶，一(yi)(yi)種包材(cai)往往有(you)(you)幾十家(jia)客(ke)戶，每一(yi)(yi)家(jia)都(dou)要關聯申報的話，提供材(cai)料(liao)就(jiu)有(you)(you)巨大的工作量。

二是，藥品注冊申請人在獲得藥包材、藥用輔料生產企業授權的前提下，向相關受理部門同時提交藥品臨床/上市申請及相關藥包材和藥用輔料的申報資料……藥包材和輔料企業擔心一旦把申報資料交給生產企業，會不會泄露核心機密，藥品生產企業會不會自建包材、輔料廠，致使現有藥包材輔料行業遭遇重創？

三是，實施關聯審(shen)評(ping)后(hou)按照風險(xian)管理原則(ze)實施申(shen)報、審(shen)評(ping)和(he)審(shen)批，如(ru)果(guo)藥包材、輔料發生變更，那么(me)如(ru)何(he)評(ping)估風險(xian)等(deng)級？

奧星制藥質(zhi)量體(ti)系(xi)咨詢總裁張新指出(chu)，我國藥包材(cai)、藥用(yong)(yong)輔(fu)(fu)料(liao)企(qi)業雖然建(jian)立(li)了基本(ben)的(de)質(zhi)量管(guan)(guan)理體(ti)系(xi)，但是結合風(feng)(feng)險管(guan)(guan)理仍然相對薄弱。在實際生(sheng)產中藥包材(cai)、藥用(yong)(yong)輔(fu)(fu)料(liao)發(fa)生(sheng)變(bian)(bian)更(geng)(geng)的(de)情況并不(bu)(bu)少見，基于提高(gao)效率、降低成本(ben)、改善質(zhi)量的(de)工藝變(bian)(bian)更(geng)(geng)/技(ji)術(shu)變(bian)(bian)更(geng)(geng)、原輔(fu)(fu)料(liao)變(bian)(bian)更(geng)(geng)等情況時(shi)有發(fa)生(sheng)。對于可能影響產品質(zhi)量的(de)變(bian)(bian)更(geng)(geng)，藥包材(cai)、藥用(yong)(yong)輔(fu)(fu)料(liao)供應商應在啟動變(bian)(bian)更(geng)(geng)管(guan)(guan)理的(de)同時(shi)，進行(xing)(xing)變(bian)(bian)更(geng)(geng)的(de)影響性(xing)評(ping)估，防止(zhi)出(chu)現不(bu)(bu)必(bi)要的(de)風(feng)(feng)險。而目前(qian)行(xing)(xing)業內這種風(feng)(feng)險評(ping)估的(de)意識并沒有形成。

在改革中完善

“改(gai)革最難克服的是慣(guan)性，任(ren)何(he)一(yi)項改(gai)革開始都可(ke)能不完美。國家總局也面臨人(ren)才缺乏(fa)、管理經驗有待提升(sheng)等(deng)困惑，但是全球沒有一(yi)個先進國家藥(yao)包材、藥(yao)用(yong)輔料(liao)是單獨審(shen)批(pi)的，實施關聯審(shen)評也是對藥(yao)品(pin)定義的回歸，全行(xing)業都應該朝著提升(sheng)藥(yao)品(pin)質量既定目標去努力。”李茂忠說。

從目前了解(jie)的情況來看，國家總局(ju)試圖采取建(jian)立DMF數(shu)據庫(ku)與關聯審評同步進行。眾所周知，藥(yao)包材(cai)、藥(yao)用輔料種(zhong)類眾多，數(shu)量龐雜，如果先行建立(li)數(shu)據庫，企業自愿申報(bao)，建庫時間可能(neng)會(hui)非常漫(man)長，關(guan)聯審(shen)評(ping)也(ye)會(hui)無(wu)限期延后，這(zhe)與當前亟待提升藥(yao)品質量安全水(shui)平的大形(xing)勢(shi)并不吻合(he)。

而對于藥包材、藥用輔料核心技術是否泄露的問題，在5月22日石家莊中匯藥品包裝有限公司舉辦的“新版藥企首選供應商”研討會上，來自石藥集團、魯南制藥、華北制藥、齊魯制藥等企業的一線采購經理也給出了初步答案。據悉，我(wo)國大型醫藥(yao)企業(ye)過去走(zou)大而全的(de)發展之(zhi)路，東北制藥(yao)、華北制藥(yao)等大型企業(ye)集團都有(you)自己的(de)藥(yao)包(bao)材企業(ye)，但是從發展經(jing)營來看，目(mu)前(qian)這些(xie)藥(yao)包(bao)材企業(ye)都舉步(bu)維艱，成了(le)企業(ye)包(bao)袱。

中匯包裝就是從石藥集團脫離出來的包材企業。該公司董事長范菊敏說，包材企業在制藥集團里處于從屬地位，發展受限，缺乏發展動力。以中匯為例，剝離石藥前已經虧損，剝離后走專業化道路，積極開拓客戶資源，提升產品質量，不僅扭虧為盈，還獲得了快速發展，去年銷售額已經突破1億元，獲美國DMF備案。藥包(bao)材、藥用(yong)輔料企業的(de)未來(lai)是專業化制(zhi)勝、質量制(zhi)勝，藥品生(sheng)產企業自建藥包(bao)材、藥用(yong)輔料廠需慎(shen)重。

百特(te)公司的(de)一位高管認(ren)為(wei)，以市場(chang)機制解決(jue)關聯審(shen)評實施之后(hou)的(de)技(ji)術保(bao)密(mi)問題比較合理。

而對于(yu)意見稿中(zhong)藥包材目錄，一份(fen)按(an)風險(xian)評估原則劃分的藥包材類別正(zheng)在(zai)反復斟酌中(zhong)。相關專家強調，在關聯審評中藥(yao)企是第一責任人，藥(yao)包材(cai)、藥(yao)用輔(fu)料(liao)理應納入藥(yao)品的風險評估(gu)體系，未(wei)來要(yao)扭轉為了審評而審評的思路。

江蘇中金瑪(ma)泰(tai)有(you)限(xian)公司副總經理何建忠表示，從(cong)藥(yao)品生產(chan)許可到產(chan)品注冊審批，再到關聯審評，能夠看到我國藥(yao)品監管(guan)不斷完善(shan)的過程。從(cong)藥(yao)品生產(chan)企業角度來看，關聯審評有(you)利于(yu)技(ji)術進步(bu)，有(you)利于(yu)管(guan)理水平提升，藥(yao)企對制(zhi)藥(yao)信息掌握(wo)得更為全面，與藥(yao)包(bao)(bao)材(cai)(cai)、藥(yao)用輔(fu)料企業形(xing)成了(le)利益共同體。未來一(yi)個制(zhi)劑(ji)產(chan)品上市，藥(yao)包(bao)(bao)材(cai)(cai)、藥(yao)用輔(fu)料在研發(fa)階段就要介入，這對于(yu)提升藥(yao)包(bao)(bao)材(cai)(cai)、藥(yao)用輔(fu)料研發(fa)能力也大(da)有(you)幫助。

研討會上，企業代表們希望最終(zhong)發布的政策文(wen)件(jian)留出不斷完(wan)善、細化、補充的通道，且行且完(wan)善。畢竟試圖用一個文(wen)件(jian)解決所有(you)問題是不現實的。

文/中國醫藥報記者 方劍春